Seperti pendahulunya, Hitman 3 adalah permainan selinap yang dimainkan dari perspektif diri-ketiga dan pemain sekali lagi mengambil alih kawalan pembunuh upahan Agent 47. Dalam permainan itu, 47 melakukan perjalanan ke pelbagai lokasi dan melakukan pembunuhan secara kontrak, meneruskan kisah dua yang terakhir permainan. Permainan asas ini mempunyai enam lokasi baru: Dubai, Dartmoor, Berlin, Chongqing, Mendoza dan sebuah epilog yang ditetapkan di Pergunungan Carpathia, Romania..[4][5] Pemilik Hitman atau Hitman 2 dapat mengimport peta, tahap dan kemajuannya ke dalam Hitman 3.[3]

Lokasi baru di Hitman 3 merangkumi jalan pintas berterusan, ciri permainan baru untuk siri ini. Setiap tahap merangkumi sejumlah pintu yang terkunci pada awalnya yang hanya dapat dibuka dari satu sisi; setelah dibuka kuncinya, pintu ini akan tetap terbuka di semua permainan yang akan datang, yang membolehkan lokasi yang ditutup pada awalnya dapat dicapai dengan lebih pantas.[6]

Permainan ini menampilkan keserasian PlayStation VR pada versi PlayStation 4, dengan sokongan untuk PlayStation 5 melalui keserasian ke belakang.[7] Fungsi VR juga berlaku secara retroaktif pada tahap yang diimport dari dua entri sebelumnya.[8] Tidak seperti Hitman 2, tidak ada mod multipemain, dengan Sniper Assassin sebagai pemain tunggal, dan Ghost Mode dibuang sepenuhnya.[9]